記者2月21日從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉,近期該所在特異性抑制炎癥體緩解新冠肺炎免疫過度激活及感染小鼠肺部病理改變研究方面取得重要進展。《柳葉刀》旗下綜合性子刊《E生物醫(yī)學(xué)》發(fā)表了這一成果。

先天免疫系統(tǒng)過度應(yīng)答失控,是新冠肺炎的主要病理機制之一,由此導(dǎo)致的強烈炎癥反應(yīng)和細胞因子風(fēng)暴會損害肺、腎、腦等器官。研究顯示,先天免疫重要分子NLRP3在新冠病毒感染患者的組織中存在激活現(xiàn)象,且激活水平與新冠肺炎病情嚴重程度呈現(xiàn)一定的相關(guān)性,但激活后的NLRP3炎癥體在新冠肺炎病理特別是炎癥反應(yīng)中的確切作用尚未明確。

針對這一問題,中國科學(xué)院昆明動物研究所研究員曾健雄、姚永剛和國家昆明高等級生物安全靈長類動物實驗中心高級工程師李明華等人,利用小鼠模型,探索了NLRP3炎癥體激活在新冠病毒感染過程中的作用,以及對其采取藥物干預(yù)的效果。

通過構(gòu)建小鼠感染模型,研究人員發(fā)現(xiàn),NLRP3敲除能有效降低新冠病毒感染后肺部的病毒載量水平、病理改變與免疫細胞浸潤及炎癥因子表達水平。

隨后利用ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠開展的研究發(fā)現(xiàn),給予NLRP3炎癥體特異性抑制劑MCC950的處理,可有效降低小鼠感染新冠病毒后的肺部病毒載量、肺部病理、免疫細胞浸潤和炎癥因子表達水平。結(jié)果證實,NLRP3炎癥體在新冠肺炎病理發(fā)生過程中發(fā)揮了重要作用,針對該靶點的抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑的單獨或組合使用,將有望為治療新冠肺炎相關(guān)免疫過度激活紊亂提供科學(xué)依據(jù)。

編輯:王紅霞
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