追蹤全國(guó)罕見病相關(guān)學(xué)術(shù)交流進(jìn)展，傾聽罕見名醫(yī)之聲。在2023年11月10日—12日于廣州舉辦的“廣東省醫(yī)療行業(yè)協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科管理分會(huì)第七次學(xué)術(shù)大會(huì)”上，神經(jīng)危重癥和疑難病的豐富內(nèi)容呈現(xiàn)大會(huì)在罕見病領(lǐng)域的側(cè)重。本欄目特邀采訪與會(huì)專家，探尋罕見病診療醫(yī)生的成長(zhǎng)與成就之路。

靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）來(lái)源于多克隆血清IgG制備方法，其使用歷史已超過30年，其在重大傳染病防治、突發(fā)公共衛(wèi)生事件救治中發(fā)揮著重要作用，尤其在新冠疫情期間，對(duì)治療重癥、降低病死率方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，被視為關(guān)系國(guó)家醫(yī)藥衛(wèi)生安全的重要儲(chǔ)備物資。作為一種廣泛有效的抗炎和免疫調(diào)節(jié)劑，IVIg目前用于治療越來(lái)越多的神經(jīng)系統(tǒng)免疫疾病，同時(shí)用于老年癡呆等變性病的研究也在開展中�，F(xiàn)有的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和系統(tǒng)評(píng)價(jià)證據(jù)表明，IVIg是吉蘭-巴雷綜合征（GBS）、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)�。–IDP）和多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病（MMN）的一線治療方法。IVIg對(duì)于一些嚴(yán)重的重癥肌無(wú)力（MG）也是一種有效的搶救治療措施，作為皮肌炎和僵人綜合征的二線治療也有一定作用。

從微觀世界的角度來(lái)說，它可以被視為外界支援免疫系統(tǒng)的“主力軍”。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)可的靜注人免疫球蛋白（IVIG）適應(yīng)癥已有十余種，超適應(yīng)癥有幾十種，其中很多適應(yīng)癥為罕見病。我國(guó)《靜脈注射人免疫球蛋白治療神經(jīng)系統(tǒng)免疫疾病中國(guó)指南》2022年版，明確寫明IVIg可作為多種罕見病的療法：

·CIDP急性期治療首選IVIg治療（IA級(jí)推薦）。急性期IVIg推薦劑量為按體重2g/kg，2-5d內(nèi)使用完畢（IA級(jí)推薦），維持期治療推薦按體重0.4-1.2g/kg，每2-6周使用1次（IIB級(jí)推薦）。對(duì)IVIg治療有明顯副作用或住院不便的患者可每周給予SCIg（按體重0.2g/kg或0.4g/kg）作為CIDP維持治療（IIB級(jí)推薦）。IgG4亞型抗體（NF155、CNTN1和CASPR1、NF186抗體）為主的相關(guān)CIDP對(duì)IVIg療效欠佳，因此不推薦使用（IVD級(jí)推薦）。

·MG危象和中重度全身型MG疾病惡化期可使用IVIg，治療效果與血漿置換（PE）相當(dāng)，且耐受性良好，推薦治療劑量為按體重2g/kg，2-5d內(nèi)使用完畢（IA級(jí)推薦）。對(duì)于IVIg長(zhǎng)期維持治療的確切療效尚缺乏對(duì)照研究證據(jù)支持。對(duì)于MuSK抗體陽(yáng)性的MG患者，IVIg療效欠佳且弱于PE療法，僅在其他治療方案效果不理想時(shí)使用（IIIC級(jí)推薦）。

·急性期MS，妊娠、哺乳期婦女或不能耐受激素沖擊治療或激素沖擊治療后仍出現(xiàn)新發(fā)癥狀的成人患者及激素治療無(wú)效的兒童患者，可考慮使用IVIg。用法：總劑量按體重2g/kg，可分為2-5d用完。若無(wú)效，則不推薦繼續(xù)使用。在不宜使用DMT藥物治療的緩解期MS、RRMS，每個(gè)月按體重1g/kg應(yīng)用1次IVIg預(yù)防復(fù)發(fā)（IIB級(jí)證據(jù)）。不推薦將IVIg用于SPMS（IA級(jí)推薦）。

·急性期IVMP和PE治療無(wú)效的NMOSD患者推薦使用IVIg治療（IIIC級(jí)推薦）。IVIg可聯(lián)合IVMP用于治療NMOSD嚴(yán)重發(fā)作（EDSS≥6.5分）（IIIC級(jí)推薦）。不推薦IVIg作為NMOSD緩解期用藥，但在無(wú)法使用其他免疫治療措施時(shí)，可采用每2-3個(gè)月按體重1g/kg應(yīng)用1次IVIg預(yù)防復(fù)發(fā)（IVD級(jí)推薦）。

值得注意的是，IVIg獲批的適應(yīng)癥并不多，很多時(shí)候患者屬于超適應(yīng)癥使用，需要自行擔(dān)負(fù)費(fèi)用，尤其是罕見病病治療，因?yàn)椴±�少，投入的科研相�?duì)有限，無(wú)法像心腦血管疾病領(lǐng)域那樣開展大規(guī)模的前瞻性研究，而小樣本試驗(yàn)結(jié)果又不好，導(dǎo)致罕見病藥物由研發(fā)到臨床應(yīng)用的阻力特別大。此外，IVIg的用藥需要靜脈注射，且輸注時(shí)間特別長(zhǎng)，對(duì)患者和醫(yī)療都很不方便，希望未來(lái)能開發(fā)出皮下注射規(guī)格的藥物，讓患者可居家用藥。目前國(guó)際上已經(jīng)有這樣的產(chǎn)品，只是中國(guó)市場(chǎng)尚沒有。國(guó)內(nèi)也有醫(yī)藥企業(yè)在開發(fā)皮下注射的IVIg，因?yàn)槭谴蠓肿铀幬�，�?duì)工藝要求特別高。

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